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혈중 호모시스테인(homocysteine) 양은 최소한 세 가지의 비타민에 의하여 조절되고 있는데 이들은 엽산(folate), 비타민 B12, 비타민 B6이다


비타민 B12는 비타민 중에서 가장 크고 가장 복잡하며, 금속 이온인 코발트(cobalt)를 포함하고 있다는 점에서 특이하다. 이러한 이유로 비타민 B12 활성을 가지고 있는 화합물을 코발라민(cobalamin) 이라고 부르기도 한다. 메틸코발라민(Methylcobalamin)과 5-디옥시아데노실 코발라민(5-deoxyadenosylcobala- min)이 인체에서 사용되는 형태의 비타민 B12이다.1 대부분의 비타민 B12 보충제들은 시아노코발아민(cyanocobalamin) 형태로, 이는 쉽게 메틸코발라민(Methylcobalamin)과 5-디옥시아데노실 코발라민(5-deoxyadenosyl cobalamin)으로 변환된다.
기능 Function
메티오닌 신타아제의 보조효소
Cofactor for Methionine Synthase
메틸코발라민(Methylcobalamin)은 엽산에 의존하는 효소인 메티오닌 신타아제(Methionine Synthase)가 기능하는 데 필요하다. 이 효소는 호모시스테인(homocysteine)에서 아미노산인 메티오닌(Methionine)을 합성하는 데 필요하며, 메티오닌은 DNA와 RNA 내의 많은 위치에서의 메틸화(methylation)를 포함한 많은 생리적 메틸화 반응에 사용되는 메틸 기(methyl group)를 공급하는 S-아데노실 메티오닌(S-adenosylmethionine)을 합성하는 데 필요하다.2 DNA의 메틸화는 암 예방에 중요하다. 메티오닌 신타아제의 기능이 정상적이지 못하면 호모시스테인이 증가되어 심혈관 질환의 위험이 증가할 수 있다(그림 9-1).
메틸말로닐-보조효소 A 뮤타아제의 보조인자
Cofactor for Methylmalonyl-CoA Mutase
5-디옥시아데노실 코발라민(5-deoxyadenosylcobalamine)은 L-메틸말로닐-보조효소 A (L-Methylmalonyl-CoA)를 숙시닐-보조효소A (Succinyl-CoA)로 전환시키는 반응을 촉매하는 효소 작용에 필요하다. 이 생화학 반응은 지방(fat)과 단백질(proteins)에서 에너지를 생산하는 데 중요한 역할을 한다. 숙시닐-보조효소A (Succinyl-CoA)는 또한 적혈구에서 산소를 운반하는 혈색소(hemoglobin)를 합성하는 데에도 필요하다.2
결핍증 Deficiency
비타민 B12는 60세 이상 인구의 10 내지 15%에서 결핍되어 있는 것으로 조사되었다.3 음식에 함유된 비타민 B12는 위, 췌장, 소장이 정상적으로 기능해야만 흡수될 수 있다. 위에서 위산과 효소는 비타민 B12를 음식물로부터 분해시켜 R 단백질(R protein)이라는 다른 단백질과 결합할 수 있도록 만든다.2 소장의 알칼리성 환경 하에서 R 단백질은 췌장 효소에 의해 분해되고, 유리된 비타민 B12는 위의 특정 세포에서 분비된 내인자(intrinsic factor, IF)와 결합하게 된다. 소장 표면의 수용체들은 역시 췌장에 의해 공급되는 칼슘이 있을 때에만 내인자-비타민 B12 복합체(IF-B12 complex)와 결합할 수 있다.4
비타민 B12는 수동 확산(passive diffusion)에 의해서도 흡수될 수 있으나, 이러한 과정은 매우 비효율적으로 비타민 B12의 단지 1% 정도만을 흡수할 수 있을 뿐이다.
비타민 B12 결핍의 원인
Cause of Vitamin B12 Dificiency
비타민 B12 결핍의 가장 흔한 원인은 악성 빈혈(pernicious anemia)과 흡수장애(malabsorption)이다. 나이가 많아질수록 더 흔하다는 점에서는 같으나, 이들은 별개의 원인들이다.3
악성 빈혈 Pernicious anemia
악성 빈혈(pernicious anemia)은 60세 이상 인구의 약 2%에서 발견된다.5 빈혈이 흔한 증상이지만 이는 실제로 위의 자가 면역 염증 반응(autoimmune inflammation)으로 인해 자가 항체에 의해 위 세포가 파괴되어 가는 과정 중 말기에 나타나는 소견이다.
위를 감싸고 있는 세포들의 점차적인 파괴는 위산 분비의 감소와 음식의 비타민 B12를 유리시키는데 필요한 효소의 감소를 가져온다. 또한 내인자(IF)에 대한 항체(antibody)가 내인자와 결합하여 내인자-비타민 B12 복합체(IF-B12 complex)의 형성을 막고, 나아가 비타민 B12의 흡수를 방해한다.
악성 빈혈이 발병하기 전 체내의 비타민 B12 저장량이 충분하다면, 이러한 결핍 증상이 나타나는 데는 수 년이 걸릴 수 있다. 악성 빈혈 환자의 친척 중 약 20%에서 마찬가지로 악성 빈혈에 이환되며 이는 유전적 소인이 있음을 시사한다. 악성 빈혈의 치료는 일반적으로 장에서의 흡수를 대신하기 위해 비타민 B12 주사를 필요로 한다. 고용량의 경구 보충도 방법이 될 수 있는데, 이는 하루 1000㎍ (1 mg)의 경구 비타민 B12 투여시 수동 확산에 의해 약 10㎍/d(약 1%)가 흡수될 수 있기 때문이다.3
흡수 장애 Food-Bound Vitamin B12 Malabsorption
음식물에 결합된 비타민 B12의 흡수 장애(Food-Bound Vitamin B12 Malabsorption)는 유리된 비타민 B12는 완전히 흡수할 수 있으나 음식이나 단백질에 결합된 비타민 B12를 흡수하는 능력에 장애가 있는 경우를 말한다. 노인에서, 음식에 결합된 비타민 B12 흡수 장애는 주로 위벽의 만성 염증으로 위선(glands)의 소실과 위축(atrophy)이 일어나 위산 분비가 감소하는 위축성 위염(atrophic gastritis)에 의해 일어나는 것으로 생각된다. 위산이 있어야 비타민 B12가 음식물의 단백질에서 유리될 수 있으므로, 위축성 위염에서 비타민 B12의 흡수는 저하된다. 위산 생성의 감소는 또한 위 내에 혐기성 박테리아(anaerobic bacteria)의 과도 발육(overgrowth)이 쉬운 환경을 만드는데, 이는 비타민 B12의 흡수를 더욱 방해한다.2 보충제에 들어있는 비타민 B12는 단백질에 결합되어 있지 않고 내인자(Intrinsic Factor, IF)가 사용 가능 하므로, 악성 빈혈에서 비타민 B12 보충제는 흡수가 저하되지 않는다. 그러므로, 음식물에 결합된 비타민 B12의 흡수 장애(Food-Bound Vitamin B12 Malabsorption) 환자는 비타민 B12의 요구량이 증가하는 것이 아니라 음식보다는 보충제를 필요로 할 뿐이다.
위축성 위염 Atrophic Gastritis
위축성 위염은 60세 이상 인구의 10 내지 30%에서 이환되어 있으며 흔히 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori) 균과 관련되어 있다. 헬리코박터 파일로리 균 감염은 위의 만성 염증을 일으키며 이는 궤양, 위축성 위염, 그리고 종종 위암과 관련되어 있을 수 있다. 헬리코박터 균 감염과 위축성 위염, 위암, 비타민 B12 결핍증의 관련성을 밝히기 위해서는 연구가 더 필요하다.3
비타민 B12 결핍의 다른 원인들 Other Cause of Vitamin B12 Deficiency
다른 원인으로는 위나 소장의 내인자-비타민 B12 복합체 수용체가 위치한 부위를 수술적으로 절제한 경우가 있다. 소장을 침범하는 만성소화장애(celiac disease)나 열대 스프루(tropical sprue) 등의 흡수 장애 증후군(malabsorption syndromes)의 경우에도 비타민 B12의 결핍을 일으킬 수 있다. 췌장은 필수 효소 뿐만 아니라 비타민 B12 흡수에 필요한 칼슘도 공급하므로, 췌장 기능의 저하도 비타민 B12의 결핍을 일으킬 수 있다. 비타민 B12는 동물성 식품에만 들어있기 때문에, 엄격한 채식주의자(우유, 달걀도 먹지 않는 채식주의자, vegan)에서도 비타민 B12 결핍증이 나타날 수 있다. 알코올 중독자는 비타민 B12의 제거(elimination)는 증가된 반면 섭취와 흡수는 저하되어 있다.5 후천면역결핍증(AIDS) 환자도 결핍의 위험이 증가하는데, 이는 내인자-비타민 B12 수용체가 내인자-비타민 B12 복합체와 결합하지 못하기 때문인 것으로 보인다.2 장기간 위산을 감소시키는 약을 복용한 경우도 비타민 B12 결핍이 올 수 있다.
비타민 B12 결핍의 증상 Symptoms of Vitamin B12 Deficiency
비타민 B12 결핍은 B12를 필요로 하는 효소들의 활성 저하를 가져온다. 메티오닌 신타아제(Methionine Synthase) 활성에 장애가 오면 호모시스테인(Homocysteine) 농도가 증가할 수 있고, 메틸말로닐-보조효소 A 뮤타아제 (Methylmalonyl-CoA mutase) 활성의 장애는 L-메틸말로닐-보조효소A (L-Methylmalonyl-CoA) 대사산물 (metabolite) 즉 메틸말론산 (methylmalonic acid, MMA)의 증가를 가져온다. 혈중 호모시스테인이나 메틸말론산 (MMA)이 증가하는 경우라도, 가벼운 결핍증만이 있는 경우 증상이 없을 수 있다.7
거대 적혈모구 빈혈 Megaloblastic Anemia
비타민 B12 결핍 시 메티오닌 신타아제의 활성 감소는 테트라히드로 엽산(tetrahydrofolate)의 재생산(regeneration)을 저하시키고, 엽산(folate)이 몸에서 이용될 수 없는 형태로 유지되도록 잡아두어(그림 9-2), 심지어 적절한 엽산(folate) 농도에서도 엽산 결핍 증상이 나타나도록 만든다. 그러므로, 엽산 결핍 뿐만 아니라 비타민 B12 결핍 시에도, 엽산은 DNA 합성에 이용되지 못한다. DNA 합성의 장애는 다른 세포보다 먼저 빨리 분열하는 골수(bone marrow) 세포에 영향을 미쳐 크고 미성숙하며 혈색소가 충분치 못한 적혈구를 만들어내게 된다. 그 결과 나타나는 빈혈을 거대 적혈모구 빈혈(Megaloblastic Anemia)이라 하며, 그 증상에 따라 악성 빈혈(pernicious anemia)로도 불린다.2 엽산 보충으로 정상 적혈구 형성을 위한 충분한 엽산이 저장되도록 할 수 있다. 그러나 비타민 B12 결핍이 원인인 경우, 결핍은 빈혈이 치료된 후에도 지속될 것이다. 그러므로 거대 적혈모구 빈혈로 밝혀진 경우 원인이 분명해 질 때 까지 엽산으로 치료를 시도해서는 안된다.4
신경학적 증상 Neurologic Symptoms
비타민 B12 결핍의 신경학적 증상은 팔과, 더 흔하게는 다리의 무감각(numbness)과 저린감(tingling) 증상을 비롯하여, 걷기가 힘들고 기억 상실(memory loss), 지남력 장애(disorientation), 치매(dementia) 등이 있으며 이는 기분의 변화(mood change)와 동반될 수도 있다. 신경학적 합병증의 진행은 일반적으로 순차적(gradual)이지만, 비타민 B12 결핍을 치료한다고 해서, 특히 오랫동안 지속된 경우에는 항상 가역적으로 회복되는 것은 아니다. 신경학적 합병증이 항상 거대 적혈모구 빈혈과 동반되는 것은 아니며, 약 25%에서는 비타민 B12 결핍의 유일한 임상 증상이다.5 비타민 B12 결핍은 뇌, 척수, 말초 신경을 감싸고 있는 말이집(수초, myelin sheath)에 손상을 주는 것으로 알려져 있으나, 비타민 B12 결핍 시 신경학적 손상을 일으키는 생화학적 과정은 잘 알려져 있지 않다.2
위장 증상 Gastrointestinal Symptoms
혀의 통증, 식욕 상실, 변비도 비타민 B12 결핍과 관련되어 있는 증상이다. 이의 원인은 분명치 않으나 일부 사례에서는 위의 염증과 관련되어 있거나, 또는 위장관의 빠르게 분열하는 세포에서 DNA 합성 과정이 손상되기 쉽고 취약해졌기 때문일 수 있다.5
영양 권장량 Recommended Dietary Allowance(RDA)
현재의 영양 권장량(Recommended Dietary Allowance, RDA)은 미국 의학 협회의 식품영양 위원회(FNB)에서 1998년 개정된 것이다(표 9-1). 노인에서는 흡수 장애에 의한 비타민 B12 결핍이 증가하므로, 식품영양 위원회는 50세 이상에서는 영양 권장량의 대부분을 강화 식품 또는 비타민 B12를 함유한 보충제로 투여할 것을 권유하였다.

질병 예방 Disease Prevention
심혈관 질환 Cardiovascular Diseases
혈중 호모시스테인(homocysteine) 농도 증가가 심장 질환, 뇌중풍(stroke), 말초 혈관 질환 등 심혈관 질환의 독립된 위험 인자라는 근거들이 대두되고 있다. 혈중 호모시스테인(homocysteine) 양은 최소한 세 가지의 비타민에 의하여 조절되고 있는데 이들은 엽산(folate), 비타민 B12, 비타민 B6이다(그림 9-1). 엽산 투여로 호모시스테인(homocysteine) 저하 여부를 연구한 12 개의 임상 시험을 분석해 본 결과, 하루 0.5에서 5mg의 엽산(folic acid) 보충은 혈중 호모시스테인 농도를 25%나 낮추는 효과가 있었으며, 하루 0.5mg 또는 500㎍의 비타민 B12를 같이 투여하면 추가로 7%를 더 감소시켰다.8 53명의 남녀를 대상으로 한 순차적인(sequential) 보충 투여 연구 결과에 의하면, 엽산 보충 후에는 비타민 B12가 혈장 호모시스테인의 주요한 결정 인자였다.9
몇몇 연구에 의하면 비타민 B12 결핍은 60세 이상 인구에서 혈중 호모시스테인 농도 증가의 주요 원인이었다. 두 개의 연구 결과에서는 호모시스테인 농도가 높아져 있는 노인의 60% 이상에서 혈중 MMA 농도가 증가해 있다는 것을 밝혔다. 콩팥 기능의 장애가 없다면, 호모시스테인과 MMA 농도가 같이 높아진 것은 비타민 B12 결핍, 또는 비타민 B12 결핍에 동반된 엽산 결핍을 시사한다. 그러므로, 호모시스테인이 증가한 노인에서 호모시스테인을 저하시키기 위한 치료를 시작하기 전에 비타민 B12 결핍 여부와 콩팥 기능을 확인하는 것이 중요하다. 호모시스테인과 심혈관 질환에 대한 추가적인 내용은 2장 엽산(folic acid)에 서술되어 있다.
암 Cancer
엽산(folic acid)은 DNA 합성에 필요한 영양소로서, 이용 가능한 엽산이 줄어들면 DNA 가닥(strands)이 손상에 더 취약해진다는 연구가 있다. 비타민 B12 결핍이 있으면 엽산이 DNA 합성에 이용될 수 없는 형태로 유지되며, 비타민 B12 결핍과 엽산 결핍은 둘 다 메틸화 반응(methylation reactions)의 능력을 저하시킨다(그림 9-2). 그러므로, 비타민 B12 결핍은 DNA 손상과 DNA 메틸화(methylation)의 이상을 증가시킬 수 있는데 이들은 모두 암의 중요한 위험 인자이다. 젊은 성인과 노인을 대상으로 한 최근의 연구들에 의하면, 혈중 호모시스테인의 증가와 비타민 B12의 감소는 백혈구 내 염색체 파손(chromosome breakage)과 관련되어 있는 생물학적 표지자(biomarker)일 수 있다. 한 이중 맹검 위약 대조 시험 연구에 의하면, 젊은 성인을 대상으로 두 달 간 매일 곡물(cereal, 씨리얼)로 하루 700㎍의 엽산과 7㎍의 비타민 B12를 투여하였을 때, 염색체 파손의 생화학적 표지자가 크게 감소하였다.11
한 뒷방향 연구(case-control study)에서는 나중에 유방암으로 진단받은 여성 195명과 나이를 짝지은(age-matched) 유방암이 아닌 여성 195명의 혈청(serum) 엽산(folate), 비타민 B6, 비타민 B12 상태를 비교하였다.12 헌혈 당시 폐경기였던 여성들의 비타민 B12 혈중 농도와 유방암의 관련성은 문턱값 효과(threshold effect)를 나타냈다. 유방암의 위험은 비타민 B12 혈중 농도가 가장 낮은 5분위수군(quintile, 연구 대상의 5분의 1)에서 가장 높은 5분위수군의 여성에 비해 2 배 이상 높았다. 연구자들은 혈청(serum) 엽산(folate), 비타민 B6, 호모시스테인 농도 사이에서는 관련성을 찾지 못했다. 이 연구는 관찰 연구(observational study)였으므로, 비타민 B12 혈중 농도 저하가 유방암의 원인이었는지 혹은 결과였는지는 알 수 없다. 이 연구 이전에는 비타민 B12 혈중 농도와 유방암 위험의 관련성에 대한 근거는 거의 없었다. 그러나, 이 연구는 비타민 B12 혈중 농도와 암 위험 사이의 관련성에 대한 연구의 필요성을 지적하고 있다.
신경관 결손 Neural Tube Defects
신경관 결손(Neural Tube Defects, NTD)은 무뇌증(anencephaly)이나 척추갈림증(spina bifida, 이분척추)으로 나타날 수 있으며, 파괴적이고 때로는 치명적인 출생 결손이다. 이 결손은 대개의 여성이 임신을 인지하지 못하는 수태(conception) 21일에서 27일 째에 일어난다.13 무작위 연구(Randomized trial)에 의하면 임신한 여성이 수태 전과 이후에 다양한 식사와 함께 엽산 보충제를 먹으면 이러한 신경관 결손(NTD)을 60 에서 100% 감소시킬 수 있었다. 또한 엽산이 호모시스테인을 저하시키는 효과가 이러한 신경관 결손의 위험 감소에 결정적인 역할을 한다는 근거가 증가하고 있다.14 엽산과/또는 비타민 B12가 메티오닌 신타아제(methionine synthase)의 기능을 뒷받침하지 못할 정도로 부적절하면 호모시스테인이 혈중에 축적된다. 임산부의 혈중과 양수 중의 비타민 B12 농도 저하는 신경관 결손(NTD) 위험 증가와 관련되어 있으며, 이는 임신 중 적절한 엽산과 비타민 B12 섭취로 신경관 결손을 예방할 수 있음을 시사한다.
알츠하이머병과 치매 Alzheimer’s Disease and Dementia
알츠하이머병 환자들은 자주 혈중 비타민 B12 농도가 낮다. 한 연구에서는 혈중 비타민 B12 농도가 두 군 간에 차이가 없음에도 불구하고, 알츠하이머병 환자의 뇌척수액 비타민 B12 농도가 다른 종류의 치매 환자의 뇌척수액 비타민 B12 농도보다 낮다고 보고하였다.15 알츠하이머 병 환자에서 혈중 비타민 B12 상태가 저하되어 있는 이유는 분명치 않다. 비타민 B12 결핍은 엽산 결핍과 마찬가지로 메티오닌(methionine)과 S-아데노실 메티오닌(S-adenosylmethionine)의 합성을 저해할 수 있으며, 신경 세포의 말이집(myelin sheath)과 신경 전달물질(neurotransmitters)의 구성 성분의 대사에 필수적인 메틸화 반응(methylation reaction)을 방해할 수 있다. 엽산과 비타민 B12 감소 뿐만 아니라 호모시스테인 농도의 중등도 증가도 알츠하이머병 및 혈관성 치매와 관련되어 있다. 사망 후 뇌세포 검사로 알츠하이머병임을 확인한 76명을 포함한 164명의 알츠하이머 형 치매 환자를 대상으로 한 뒷방향 연구(case-control study)에서, 치매의 소견이 없는 108명의 대조군에 비하여 알츠하이머 형 치매와 확진된 알츠하이머병 환자들은 혈중 호모시스테인 농도가 높고 엽산과 비타민 B12가 낮았다.16 전반적 영양 상태 평가에 의하면 알츠하이머병과 이러한 호모시스테인 증가와 비타민 B12 감소의 관련은 치매에 의한 영양실조(malnutrition) 때문이 아니었다. 370명의 노인을 3년간 추적 관찰한 결과, 혈청 비타민 B12 (150pmol/L이하) 또는 엽산 (10nmol/L이하) 농도가 낮은 것은 알츠하이머 병의 발생 위험이 두 배로 높아지는 것과 관련되어 있었다.17 치매가 아닌 1092명의 남녀를 평균 10년간 추적 관찰한 연구에서도, 처음에 혈장 호모시스테인 농도가 높았던 사람들은 알츠하이머병 뿐만 아니라 다른 종류의 치매가 발생할 위험이 의미있게 높았다.18 혈장 호스시스테인 농도가 14μ mol/L 보다 높은 사람은 알츠하이머병이 발생할 위험이 두 배에 가까웠다.
질병 치료 Disease Treatment
우울증 Depression
관찰 연구에 의하면 우울증으로 입원한 사람의 30%가 비타민 B12 결핍증이었다.19 최근 시행된 700 명의 65세 이상 지역 거주 장애(pysically disabled) 여성을 대상으로 한 단면 연구(cross-sectional study)에서는 비타민 B12 결핍증인 여성이 비타민 B12가 부족하지 않은 경우보다 심한 우울증이 두 배 이상 많았다.20 비타민 B12 결핍과 우울증이 관련되어 있는 이유는 분명치 않다. 비타민 B12와 엽산은 S-아데노실 메티오닌(S-adenosylmethionine)의 합성에 필요한데, 이는 우울증과 관련된 신경전달물질의 대사에 필수적인 메틸기 제공자(methyl group donor)이다. 비타민 B12 결핍증과 우울증의 발병의 관련성을 오랜 기간 추적한 연구는 아직 거의 없기 때문에, 비타민 B12 결핍증이 우울증 발생에 어떤 역할을 하는지는 아직 알 수 없다. 그러나, 노인에서는 비타민 B12 결핍증이 흔하므로, 노인 우울증의 평가의 일환으로 비타민 B12 결핍에 대한 선별 검사를 시행하는 것이 도움이 될 것이다.
공급원 Sources
식품 공급원 Food Sources
세균(bacteria)만이 비타민 B12를 합성할 수 있다. 비타민 B12는 고기, 조류, 생선, 조개 등의 동물성 식품에 주로 들어있고, 우유에도 약간 들어있으나 일반적으로 식물성 식품이나 효모(yeast)에는 들어있지 않다.1 신선한 저온살균우유(pasteurized milk)는 한 컵에 0.9㎍의 비타민 B12를 포함하고 있으며, 채식 주의자를 위한 중요한 비타민 B12 공급원이다. 동물성 식품을 전혀 먹지 않는 채식주의자는 비타민 B12 보충제를 필요로 한다. 또한 50 세 이상인 사람은 식품 결합 비타민 B12 흡수 장애(food-bound vitamin B12 malabsorption)가 생길 가능성이 높으므로 비타민 B12를 첨가한 씨리얼 등의 강화 식품이나 보충제를 먹어야 한다.
대개 하루 2.4 ㎍의 영양 권장량(RDA)을 식품으로 섭취하기 어려운 경우는 많지 않다. 미국에서 비타민 B12 하루 섭취량은 성인 남성에서 평균 4.5㎍, 성인 여성에서 3㎍ 정도이며, 60세 이상 남성은 평균 3.4㎍, 여성은 2.6㎍ 정도 된다.5 표 9-2에 각 식품의 비타민 B12 함유량을 표시하였다.
보충제 Supplements
시아노코발아민(cyanocobalamin)은 보충제에 사용되는 비타민 B12의 주요한 형태이지만, 메틸코발아민(methylcobalamin)도 사용될 수 있다. 시아노코발아민(cyanocobalamin)은 악성 빈혈(pernicious anemia)의 치료를 위해 주사제나 비강으로 투여할 수 있는 겔(nasal gel) 형태로도 처방할 수 있다. 일반 약품(over-the-counter preparations) 중 종합 비타민 보충제(Multivitamin)나 비타민 B 복합체 보충제(vitamin B-complex supplement), 비타민 B12 보충제에도 시아노코발아민이 포함되어 있다.
안전성 Safety
독성 Toxicity
식품이나 건강한 사람이 복용한 비타민 B12 보충제에 의해서는 다량의 비타민 B12 섭취 시에도 독성이나 부작용이 없다. 악성 빈혈 치료를 위해 경구로 하루 1mg (1000㎍) 복용, 또는 매달 1mg의 근육 주사가 사용되어 왔으나 심각한 부작용은 없었다. 고용량의 비타민 B12가 경구로 투여된다고 해도 단지 소량만이 흡수될 수 있다는 것이 이러한 안전성을 설명해줄 수 있다. 이러한 낮은 독성 때문에 1998년 영양 권장량을 개정한 식품 영양 위원회(FNB)에서도 최대 관용량(tolerable upper intake level)을 따로 정하지 않았다.
약물 상호작용 Drug Interactions
많은 약물이 비타민 B12의 흡수를 저해한다. 졸링거-엘리슨 증후군(Zollinger-Ellison syndrome)과 위식도 역류질환(Gastroesophageal reflux disease) 등에 사용되는 프로톤펌프 억제제(Proton Pump Inhibitor)인 오메프라졸(omeprazole)과 란소프라졸(lansoprazole) 등은 식품 속의 비타민 B12가 흡수될 수 있는 형태로 분해되는 데 필요한 위산 분비를 크게 감소시킨다. 그러나 보충제에 들어있는 비타민 B12는 위산을 필요로 하지 않는다. 프로톤펌프 억제제를 장기간 복용하면 혈중 비타민 B12 농도가 감소되는 것이 발견되었다. 그러나 대개 적어도 3 년 이상 지속적으로 치료하기 전에는 비타민 B12 결핍증이 발생하지는 않는다.22 다른 계통의 위산 분비 억제제인 히스타민 수용체 억제제(H2-receptor antagonist) 즉 타가메트(Tagamet), 펩시드(Pepsid), 잔탁(Zantac) 등은 소화 궤양(peptic ulcer) 치료에 흔히 사용되며, 역시 식품 속의 비타민 B12 흡수를 감소시키는 것으로 알려져 있다. 그러나 위산 분비의 억제가 프로톤 펌프 억제제처럼 지속적이지는 않기 때문에, 히스타민 수용체 억제제 장기간 사용시에 심각한 비타민 B12 결핍증이 발생한 경우는 보고된 바 없다.23 위산 분비를 억제하는 약물을 복용하는 환자는 흡수를 위해 위산을 필요로 하지 않는 비타민 B12 보충제 섭취를 고려해야 한다. 식품 속의 비타민 B12 흡수를 저해하는 다른 약물로는 콜레스티라민(cholestyramine), 클로람페니콜(chloramphenicol), 네오마이신(neomycin), 콜히친(colchicine) 등이 있다. 메트포르민(Metformin)도 비타민 B12 흡수를 저해하는데, 이는 내인자-B12 복합체의 흡수에 필요한 자유 칼슘과 결합하기 때문이다. 그러나 이는 음식이나 보충제 복용 시 우유나 탄산 칼슘(Calcium carbonate) 정제를 같이 섭취함으로써 교정할 수 있다.4 고용량 비타민 C 복용시 비타민 B12가 파괴될 수 있다는 이전의 보고는 다른 연구에서 같은 결과를 보이지 못했으며,24 비타민 B12 농도 측정 과정에서 나타난 오류로 생각된다.5
마취제로 사용되는 아산화질소(Nitrous oxide)는 비타민 B12에 의존적인 효소들을 저해할 뿐만 아니라, 거대 적혈모구 빈혈(megaloblastic anemia)이나 신경병증(neuropathy) 등 비타민 B12 결핍증의 여러 임상 증상을 유발할 수 있다. 아산화질소는 노인 마취 등 수술 시 흔히 사용되므로, 사용 전 비타민 B12 결핍증 여부를 확인해야 한다는 주장도 있다.3,7
비타민 B12 결핍증이 진단되지 않은 상태에서 다량의 엽산이 투여될 경우 비타민 B12 결핍증이 치료되지 않았음에도 불구하고 거대 적혈모구 빈혈이 교정될 수 있는데, 이런 경우 환자는 비가역적인 신경 손상을 입을 위험이 있다.5 이러한 이유로 식품 영양 위원회는 모든 성인에서 엽산 섭취(보충제 또는 강화 식품)를 하루 1000㎍ (1mg)으로 제한하고 있다.


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